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以司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）和替尔泊肽（GLP-1/GIP双受体激动剂）为代表的减肥药物全球热销之际，中国自主研发的创新药物玛仕度肽（Mazdutide）在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上公布了其里程碑式的3期临床试验结果，标志着中国代谢领域创新药研发取得重大突破。
独特双靶点机制：协同减重，兼顾代谢
玛仕度肽由信达生物研发，是全球首个进入上市申报阶段的GLP-1受体（胰高血糖素样肽-1受体）和GCG受体（胰高血糖素受体）双重激动剂。其作用机制独特：
1. 激活GLP-1受体： 抑制食欲，延缓胃排空，减少食物摄入。
2. 激活GCG受体： 促进肝脏脂肪分解，增加能量消耗，直接改善肝脏脂肪代谢。
这种“双管齐下”的机制，不仅能产生协同减重效果，更有望直接缓解肥胖相关的脂肪肝（如代谢功能障碍相关脂肪性肝炎MASH）等代谢问题。信达生物也正在开展玛仕度肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和MASH的临床试验。
登顶NEJM：GLORY-1研究结果亮眼
2025年5月24日，由北京大学人民医院纪立农教授领衔的玛仕度肽3期临床试验（GLORY-1）结果在NEJM正式发表。该研究是中国代谢内分泌领域首个登上该顶级期刊的创新药临床研究，具有重大国际影响力。研究为随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入610名中国肥胖（BMI≥28）或超重（BMI 24-28且伴有至少一种体重相关合并症）的成年人。受试者按1:1:1比例随机接受每周一次4毫克玛仕度肽、6毫克玛仕度肽或安慰剂治疗，持续48周。
核心研究结果：高效减重，显著改善代谢
研究设定了两个主要终点：从基线到第32周的体重变化百分比，以及第32周体重减轻≥5%的受试者比例。结果显示：
减重效果显著：
第32周： 4毫克组、6毫克组和安慰剂组的体重平均变化百分比分别为 -10.09%、 -12.55% 和 0.45%。体重减轻≥5%的比例分别为73.9%、 82.0% 和10.5%。
第48周（疗效持续增强）： 体重平均变化百分比分别为 -11.00%、 -14.01% 和 0.30%。更令人瞩目的是，体重减轻≥15%的比例在6毫克组达到 49.5% (安慰剂组仅2.0%)。这意味着近半数高剂量组受试者在近一年内减重超过15%（例如，体重从约90公斤降至76.5公斤左右）。
代谢指标全面改善（以6毫克组48周数据为例）：
腰围显著缩小 10.7厘米（相当于裤腰尺码减小2-3码）。
收缩压降低 8.5 mmHg。
尿酸下降 36.7 μmol/L。
甘油三酯降低 29%。
肝脏脂肪含量显著减少（与激活GCG受体改善脂肪肝的机制一致）。
研究证实，玛仕度肽对所有预设的心血管代谢风险指标均产生有益影响。
安全性优异：耐受性良好
玛仕度肽的安全性表现同样出色：
最常见的不良事件为胃肠道反应（如恶心、腹泻），绝大多数为轻至中度，且主要集中于治疗初期。
因不良事件导致停药的比例极低：4毫克组为1.5%， 6毫克组仅为0.5%，安慰剂组为1.0%。这一停药率显著低于已上市的司美格鲁肽和替尔泊肽在关键研究中报道的数值。
意义与展望
GLORY-1研究是全球首个且唯一进入上市申报阶段的GLP-1/GCG受体双重激动剂的3期临床研究登上NEJM。该研究有力证实了玛仕度肽在中国超重或肥胖人群中卓越的减重疗效、全面的代谢获益以及良好的安全性。这不仅为全球肥胖患者提供了新的、潜力巨大的治疗选择，也标志着中国在代谢疾病领域自主研发的创新药物首次获得国际顶级学术认可，其研究成果将对国内外肥胖及相关代谢性疾病的临床治疗指南产生重要影响。
