第85届美国糖尿病协会（ADA）科学年会近日在美国芝加哥结束。作为全球规模领先的糖尿病及代谢疾病学术会议之一，本届年会汇集了多项来自生物医药公司的最新研究成果，重点关注基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）信号通路的创新疗法临床试验进展。

GLP-1信号通路已成为糖尿病与肥胖症药物研发的重要方向。目前，全球范围内处于临床开发阶段的GLP-1相关药物或组合已超过80种，其中多肽类药物仍占据主导地位。

在GLP-1药物研发日趋活跃的背景下，药明康德旗下的WuXi TIDES业务部门，凭借其一体化CRDMO（合同研究、开发与生产组织）平台，专注于多肽药物的研发与生产支持。该平台能够提供包括线性、环状及高度修饰多肽在内的各类多肽合成服务，同时涵盖非天然氨基酸、连接子、毒素以及多肽偶联药物的合成。其服务范围贯穿从早期药物发现、CMC（化学、制造与控制）开发到大规模商业化生产的全过程，旨在帮助合作伙伴提升新一代GLP-1疗法研发效率，以期更快惠及患者。

本文接下来将梳理本届ADA年会上公布的部分GLP-1药物最新研发动态。

近期在美国芝加哥结束的第85届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，多家生物医药公司公布了基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）信号通路开发的创新疗法的最新临床试验数据。GLP-1类药物已成为糖尿病和肥胖症治疗研发的重要方向。

1. 礼来组合疗法：减重22%，脂肪占九成以上

礼来公司（Eli Lilly）公布了其靶向激活素2型受体（ActRII）的单克隆抗体bimagrumab，与诺和诺德（Novo Nordisk）的GLP-1药物司美格鲁肽（Wegovy）联用治疗肥胖的2b期试验（BELIEVE）结果。Bimagrumab旨在阻断ActRII通路，该通路激活可能促进脂肪堆积和肌肉萎缩。

结果显示，治疗72周后，组合疗法组受试者平均体重降低22.1%。特别值得注意的是，减掉的体重中92.8%源于脂肪组织减少。相比单药治疗，组合疗法在减少腹部脂肪和炎症标志物方面也显示出更优效果。

2. 安进MariTide：减重约20%，效果持续

安进公司（Amgen）公布了其抗体多肽偶联药物MariTide（maridebart cafraglutide）2期试验第一部分的完整结果。MariTide通过抑制胃抑制肽受体（GIPR）并激活GLP-1受体发挥作用，可每月或更低频率皮下注射给药。结果发表于《新英格兰医学杂志》。

在无糖尿病的肥胖人群中，MariTide组最高实现约20%的平均体重减轻（安慰剂组2.6%）；在患有糖尿病的肥胖人群中，最高平均减重约17%（安慰剂组1.4%）。第52周时体重下降仍未达平台期。此外，在糖尿病肥胖人群中观察到糖化血红蛋白（HbA1c）最高降低2.2个百分点，并伴随多项心血管代谢指标改善。

3. 礼来口服小分子orforglipron：3期结果发布

礼来公司公布了口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron的3期糖尿病研究（ACHIEVE-1）详细结果。该研究评估了其在饮食运动控制不佳的2型糖尿病成人患者中的效果，结果同步发表于《新英格兰医学杂志》。

第40周时，所有剂量（3mg, 12mg, 36mg）均显著优于安慰剂降低HbA1c（降幅1.3-1.6个百分点）。12mg和36mg剂量组在体重减轻方面也具显著优势。最高剂量组（36mg）受试者平均减重16.0磅（7.9%）。安全性特征与现有GLP-1药物类似，常见不良事件为胃肠道反应。其用于肥胖治疗的长期研究（ATTAIN）正在进行。

4. 诺和诺德amycretin：早期数据积极，直通3期

诺和诺德宣布其单分子长效GLP-1/胰淀素受体激动剂amycretin的早期临床试验结果发表在《柳叶刀》杂志。

皮下注射amycretin的1b/2a期试验显示，治疗相关不良事件多为轻中度，呈剂量依赖性，最常见为胃肠道症状。最高剂量（60mg）组在36周后平均减重24.3%（安慰剂组1.1%）。口服amycretin的1期试验中，每日100mg剂量组12周后平均减重13.1%（安慰剂组1.2%）。基于这些积极数据和监管反馈，诺和诺德将推进口服和皮下注射两种剂型进入3期体重管理研究。

5. 先为达生物ecnoglutide：3期减重超13%

先为达生物在ADA年会并发表于《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》的3期试验结果显示，其cAMP偏向性GLP-1类似物埃诺格鲁肽（ecnoglutide）注射液显著减重。

研究期间（2023年4月-2024年6月），664名受试者随机分组。第40周，各剂量组体重最小二乘均值百分比变化为：1.2mg组-9.1%，1.8mg组-10.9%，2.4mg组-13.2%（安慰剂组+0.1%）。与安慰剂相比的预估治疗差值均具高度统计学意义（p<0.0001）。体重减少≥5%的受试者比例在各剂量组（77%-87%）远高于安慰剂组（16%）。

总结与赋能

GLP-1药物在糖尿病和肥胖治疗领域持续取得重要进展。ADA年会上的最新成果展示了新一代药物在提升疗效、安全性和用药便捷性方面的多种探索。

药明康德旗下WuXi TIDES平台为GLP-1药物研发提供多肽一体化CRDMO服务。根据今年摩根大通医疗健康大会报告，药明康德赋能的临床阶段GLP-1管线从2023年的13个增至2024年的20个（包括9个多肽药物和11个小分子药物）。公司将继续依托其全球研发生产网络和一体化CRDMO模式，支持新一代GLP-1药物的开发。

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