胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物,如司美格鲁肽和替尔泊肽,凭借显著的减重、降糖及心肾保护效果,已成为全球代谢疾病治疗的核心焦点。在这一领域,中国药企正从快速跟进迈向自主创新,成为全球研发版图中日益重要的力量。这一趋势在2025年美国糖尿病协会年会(ADA 2025)上,得到了中国代谢病领域权威专家、北京大学人民医院纪立农教授的肯定,他指出部分国产创新药凭借优秀的临床数据,已展现出良好的国际竞争力。
2025年6月30日,《自然》杂志(*Nature*)聚焦报道了中国原创GLP-1RA类药物在减重和代谢病治疗领域的最新突破,进一步印证了国产创新药的实力。
国产单靶点药物Ecnoglutide数据亮眼
报道重点介绍了一款由中国药企自主研发的单靶点GLP-1RA——Ecnoglutide。其三期临床结果表现突出:每周注射2.4mg治疗48周后,患者平均减重达13.8公斤,显著优于安慰剂组(约0.2公斤)。更重要的是,Ecnoglutide组体重下降≥5%的患者比例高达92.8%(安慰剂组为14%)。停药7周后的随访数据显示,患者体重仅小幅回升约1%,提示其疗效具有较好的维持性。
Ecnoglutide作用机制与司美格鲁肽相似,均通过激活GLP-1受体调节食欲、胃排空、胰岛素和胰高血糖素分泌,实现控糖减重。其分子结构设计进行了优化,更偏向激活cAMP信号通路,理论上在糖脂代谢调节方面更具潜力。临床数据也证实,该药在降低肝脏脂肪含量、改善心血管代谢危险因素方面效果优异。纪立农教授在采访中表示,Ecnoglutide的多重代谢获益,为肥胖合并2型糖尿病(T2DM)、脂肪肝及心血管高风险患者提供了新的治疗选择,有望成为未来代谢综合管理的基石之一。
此外,另一款单靶点、双周注射的国产GLP-1RA——Bofanglutide,已于2025年3月在美国启动二期临床试验,计划直接与安慰剂及替尔泊肽进行减重疗效对比。
多靶点创新药物加速布局全球化
除单靶点药物外,中国在研的创新型多靶点GLP-1RA类药物也进展迅速。玛仕度肽(Mazdutide)作为GLP-1R/GCGR双受体激动剂,其2025年5月公布的36周临床数据显示,受试者平均体重下降15%,并显著降低心血管事件风险。基于其优异的综合代谢改善表现,该药正计划拓展适应症至睡眠呼吸暂停综合征、非酒精性脂肪性肝病(MASLD)及T2DM共病管理。
更具突破性的是UBT251,这是一款GLP-1R/GCGR/GIP三重受体激动剂,代表了当前多靶点研发的前沿方向。其采用双周注射剂型(不同于主流GLP-1RA的每周注射),旨在提升用药便捷性。目前UBT251处于临床早期阶段,目标适应症涵盖肥胖、慢性肾病、脂肪肝及T2DM。
在给药方式上,中国自主研发的口服GLP-1RA药物ASC30也取得积极进展。早期试验显示其减重效果优于安慰剂组6%,已向美国FDA提交二期临床试验申请。其他口服GLP-1RA项目也在推进中。
亚洲人群代谢管理的新机遇与个体化趋势
澳大利亚墨尔本大学糖尿病专家Sof Andrikopoulos教授在《自然》采访中指出,亚洲人群肥胖、T2DM及相关代谢病患病率高,但过往GLP-1RA研究多以欧美人群为主,亚洲受试者比例不足。中国本土开展的大型临床试验有效填补了这一空白,有助于精准评估药物在亚洲人群中的安全性和疗效,优化该人群的个体化管理策略。
Andrikopoulos教授同时强调,中国GLP-1RA研发呈现出鲜明的多靶点联合、多剂型并进趋势。新一代药物不再局限于降糖减重,而是通过激活GLP-1R、GCGR、GIP等多靶点,协同改善心血管、肾脏、肝脏健康及睡眠呼吸暂停等肥胖相关共病,实现“多病共管”和个体化治疗。这将极大丰富临床选择,推动肥胖与T2DM患者的治疗模式向更精准、规范和普及的方向发展。
小结
《自然》的报道显示,中国原创GLP-1RA药物研发正迎来爆发期。从单靶点激动剂(如Ecnoglutide、Bofanglutide)到双激动剂(玛仕度肽)、三重激动剂(UBT251),再到口服制剂(ASC30),管线布局覆盖全面,靶点多元,剂型创新。以Ecnoglutide、玛仕度肽、UBT251为代表的产品,其减重效果已可比肩甚至部分超越国际现有产品,更在综合代谢疾病管理方面展现出强大潜力。
依托庞大的患者基数、丰富的临床资源及国际化合作,中国减重及代谢疾病创新药有望在全球市场占据重要地位,尤其在满足亚洲人群个体化代谢疾病管理需求方面价值突出。中国正逐步从全球GLP-1RA领域的“追赶者”向“引领者”的角色迈进。