现有GLP-1类药物（如司美格鲁肽、利拉鲁肽）虽已实现长效注射（每周或每月一次），但全球真实世界研究显示，因恐针、疼痛或操作不便等原因，患者1年坚持率仅约50%，2年持续使用率降至约30%。口服小分子GLP-1药物因此成为全球研发热点。

2025年6月19日，杭州德睿智药宣布其自主研发的口服小分子GLP-1RA新药MDR-001片，在治疗肥胖或超重的多中心IIb期临床试验（24周）中成功达到主要终点，展现出显著的减重效果与突出的安全性。

显著减重效果

核心减重数据：治疗24周后，MDR-001各剂量组体重较基线显著降低8.2%至10.3%（绝对减重7.4至9.2公斤），安慰剂组仅降低2.5%（减重2.4公斤），组间差异具有高度统计学意义（P<0.00001）。

应答比例高：70.9%至85.4%的受试者减重≥5%，34.5%至48.1%的受试者减重≥10%。

多重代谢获益：MDR-001在改善腰围、血脂、血压等代谢和心血管风险指标方面同样表现出色，提示其能为患者带来全面健康获益。

非头对头比较下的优势

与近期行业动态对比，MDR-001的减重效率引人注目：

礼来公司小分子GLP-1RA Orforglipron 在其治疗2型糖尿病的关键III期试验（作为次要终点）中，最高剂量组治疗40周后平均减重7.3公斤（7.9%）。其入组患者基线体重（90.2公斤）与MDR-001 II期试验基线（90.1公斤）高度接近，使跨试验比较具有一定参考价值。MDR-001仅治疗24周即达到10.3%的减重比例，优于Orforglipron治疗40周的结果。礼来Orforglipron在2023年公布的II期数据中最高剂量组减重达12.6%，但其入组患者平均基线体重高达108.7公斤，显著高于MDR-001试验人群。

卓越的安全性表现

安全性是小分子GLP-1药物研发的核心挑战与成败关键，辉瑞公司的研发挫折即为明证：

辉瑞案例：其小分子GLP-1RA Lotiglipron（2023年6月）因转氨酶升高问题终止研发；Danuglipron每日两次制剂（2023年12月）因高发生率胃肠道反应（恶心73%，呕吐47%，腹泻25%）及超50%停药率终止；其每日一次缓释制剂（2025年4月）也因潜在肝损伤风险（1例无症状药物诱导性肝损伤报告）终止。

MDR-001的安全性数据：    无严重风险：试验期间未发生药物治疗相关严重不良事件（SAE）。

    胃肠道反应可控：主要不良事件为轻中度胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻），多集中发生于治疗前6周（滴定期），中位恢复时间短（约1-5天）。

    肝脏安全性优异：整体肝脏安全性良好，未观察到转氨酶升高趋势。值得注意的是，试验中纳入了约20%既往有肝功能异常或转氨酶升高病史的受试者，MDR-001治疗组这些患者的转氨酶水平较基线反而呈现降低趋势。

    极低停药率：因治疗期间不良事件（TEAE）导致的治疗终止率极低，仅2例（0.8%）。相比之下，礼来Danuglipron最新数据显示因不良事件导致的停药率在3mg至36mg剂量组分别为6%、4%和8%。

当前挑战与未来方向

MDR-001在本次试验中采用每日两次给药方案，便利性上逊于部分竞品（如Danuglipron设计为每日一次）。德睿智药已表示正在积极推进MDR-001的III期临床试验准备，并在探索每日一次给药方案的研发中取得积极进展。

结语德睿智药MDR-001片的IIb期临床数据展现了其作为口服小分子GLP-1RA的强大潜力：在相近基线体重下，其24周减重效果优于已报道的竞品40周数据，同时在至关重要的安全性指标上表现优异，尤其是肝脏安全性方面优势显著。若能成功开发出每日一次剂型并顺利通过III期临床试验验证，MDR-001有望成为口服GLP-1疗法领域的重要竞争者。

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